Dev Cell ：囊胞性外皮症中粘膜下层腺体酸性pH和高浓度蛋白含量导致异常粘液

囊胞性薄膜病患者（Cystic Fibrosis， CF) 是在较低加索人种里面常见的由基因组表达囊性薄膜化跨膜型传导抑制细胞内（CFTR）的基因组突变激起的隐形遗传病。CFTR的功能局限性引发溃疡皱褶纤毛清空功能障碍，引致了上溃疡和肺泡皱褶出血。一旦入侵的微生物、细菌、颗粒等滞留在溃疡就会激起每一次炎病患者，最终缩短越来越长。肺泡皱褶出血作为CF里面带来后期疾病变差的关键性事件，其所致与必要唯不清楚。

2020年7月29日，来自新罕布什尔州的大学（University of Iowa）的莫顿院士，威尔逊休斯医学美国哈佛的大学（HHMI）学术研究员Michael J. Welsh团队在Developmental Cell上刊发了题目为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的社论。其里面新罕布什尔州的大学的助理教授谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）博士为并列第一编者。该学术研究挖掘出在CF里面，产生皱褶的表皮底层睾丸（Submucosal gland）里面的酸性pH和较低酶沸点忽略了皱褶的乳剂，从而引致皱褶出血。而一旦异常的皱褶构成，忽略溃疡上外层的pH无法完胜其乳剂。

首先，学术研究工作人员可用和生命CF治疗病患者状完全相同的病理动物，新生CFTR基因组敲除牛（CF牛）的口部来学术研究黏膜底层睾丸的囊状增生。首先，学术研究工作人员采集了旋量的口部表皮底层睾丸的皱褶展开分析。与野生型牛口部皱褶相比，新生CF牛 pH越来越偏较低，皱褶增生量降低，并且细胞内沸点升较低。

皱褶在表皮底层睾丸构成之前包覆在偏较低pH和较低GABA沸点的皱褶小蒸里面，通过胞外增生短时间释放到睾丸囊管里面，急速减小，并最终构成具有一定乳剂的溃疡皱褶。为了学术研究皱褶构成中期，pH，GABA沸点和酶沸点对皱褶连续性和沸点的负面影响，学术研究工作人员建立了一种新型鼻涕虫（Banana slug）动物模型。鼻涕虫皱褶增生细胞内和牛皱褶底层睾丸里面的皱褶增生细胞内，构成的皱褶形态，磷脂染色都都和。因为鼻涕虫增生皱褶小蒸到体表，通过收集皱褶小蒸，控制皱褶小蒸的撕裂，学术研究工作人员就必须学术研究环境因素对皱褶乳剂的负面影响。通过学术研究并皱褶小蒸撕裂和皱褶减小，学术研究工作人员挖掘出在皱褶构成时，偏较低pH下皱褶减小量远小于较低pH下的减小量，同时皱褶构成的连续性增大。且在较低GABA沸点和偏较低pH里面减小量成比例，连续性（Elastic modulus）第二大。而且皱褶连续性和沸点都随酶沸点升较低而增大，且增大幅度在偏较低pH下越来越加相比。在皱褶构成在此之后，再次忽略皱褶的pH和GABA沸点或酶沸点时，都不必须再忽略皱褶的连续性。

为了进一步在器官层面验证这一挖掘出，学术研究工作人员借鉴了糖类里面皱褶构成的必要，可用旋流体力学技术生产了人工表皮底层睾丸。这种人工表皮底层睾丸必须构成皱褶束，并计量学术研究皱褶束的收缩和撕裂。学术研究挖掘出同样证明在皱褶构成初期偏较低pH和较低GABA沸点使构成的皱褶束能够收缩和撕裂；与之相对，在皱褶构成在此之后忽略pH或GABA沸点都不再忽略皱褶束的收缩和撕裂。越来越进一步，学术研究工作人员利用离体的新养牛口部里面展开检验，挖掘出在已经构成的皱褶束里面忽略溃疡外层的pH或GABA沸点不必须越来越合理的清空皱褶。

作为揭示，本学术研究创造力的可用了三个多种不同的技术平台（鼻涕虫皱褶小蒸，旋流体力学人工表皮底层睾丸，和离体活口部），学术研究证明溃疡皱褶的性质（减小量，连续性，沸点，收缩，撕裂）受皱褶构成时的pH，GABA沸点，酶沸点负面影响。而皱褶构成在此之后，其性质不再受这些因素的负面影响。本学术研究获取了一种CF皱褶出血的必要：在CF时，偏较低pH，较低GABA沸点，和较低酶沸点的表皮底层睾丸内环境因素环境，会构成较低连续性，较低沸点，不易撕裂的皱褶。同时，本学术研究为减轻或治疗CF里面皱褶出血获取了潜在的策略：牵涉到皱褶构成时的环境因素条件会越来越合理清空溃疡皱褶。

原始出处：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.