Alzheimer's & Dementia：ApoE4基因是如何烧伤大脑，进而引发阿尔茨海默症的？

低密度脂蛋白E（ApoE）是脑的一种传递服务。它为皮质获取最重要的营养，除此以外多三酸甘油酯，而多三酸甘油酯是皮质一处细胞核上皮细胞的构建。此外，某些三酸甘油酯被转化为所谓的可抑制素在。这些可抑制信号氧原子恒定中枢神经系统的许多功能，如无意识，但也管控免疫反应，从而受保护中枢中枢神经系统能避免炎症。

ApoE通过一种叫做sortilin的上皮细胞肽开到皮质。在一个称之为内吞起到的全过程中，sortilin与ApoE混合并通过细胞核上皮细胞内陷将其运输到皮质内外。ApoE和sortilin的相互起到对我们的中枢中枢神经系统肥胖有重大严重影响：如果从未够大多的多三酸甘油酯开到黑色细胞核，它们就但会开始消耗，显得更容易引起炎症反应。

但并非所有的ApoE都是一样的。人类所有三种基因反转：ApoE2、ApoE3和ApoE4。它们在运输磷脂的功能上从未什么不同。与sortilin混合的能力在所有反转中也是大致相同的。然而，带上E4反转的人患病老年痴呆症的不确定性是E3反转的人的12倍。大约15%的人带上ApoE4。

长年一直在赫尔姆吉布斯协但会（MDC）的维克多·德尔布鲁克氧原子医学中心研究工作神经退行性营养不良的拓展，柏林查理托所大学医学院和奥尔堡所大学的研究工作员托马斯·威尔布拉（Thomas Willnow）表示：“为什么ApoE4值得注意减小阿尔茨海默氏症的不确定性是阿尔茨海默氏症研究工作的框架问题之一？”

ApoE4企图了sortilin的气化

威尔布拉研究工作小组的一项研究工作为ApoE4对中枢中枢神经系统造成如此危险的原因获取了一种似乎的解释。这项研究工作最近发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆》（Alzheimer's Price Dementia）杂志上。研究工作推测，在E3反转体中，内吞起到平稳：Sortilin与磷脂低密度脂蛋白ApoE3混合。在皮质内沉积它的运输后，sortilin返回到细胞核表面与新的ApoE混合。这个全过程每足足重复许多次，从而为皮质获取够大数量的必需胆固醇。

然而，当涉及ApoE4时，它就但会停止。如果sortilin与ApoE4混合并将其运输到皮质内外，肽就但会在细胞核内聚集地。它只能返回到细胞核表面，内吞起到全过程慢慢停止。最后，被游离的胆固醇非常少，外周细胞核无法受保护自己，从而炎症。因此，随着衰老全过程的开始，它们很更容易受到细胞核死亡的严重影响，并最后死亡。因此，患病阿尔茨海默氏症的不确定性大幅减小。

威尔布拉解释时说，他们常用了一个定制的猫模型来各种类型人类所的磷脂葡萄糖，他的团队通过培育能产生人类所ApoE变体ApoE3或ApoE4的基因工程猫来实现这一点。然后，他们常用质谱统计新新方法（一种统计分析氧原子和氧原子的高效率）研究工作了猫中枢中枢神经系统的磷脂组合成。他们推测ApoE3的猫中枢中枢神经系统中的磷脂成分是肥胖的，三酸甘油酯和可抑制素在含量够大。

相比之下，E4动物模型的单单核从未得到够大的磷脂。在显微镜下，研究工作人员看见ApoE4动物模型的上皮细胞中空被卡在皮质内，这些上皮细胞中空往往将sortilin从细胞核内外带回细胞核表面，这表明低密度脂蛋白e4加剧肽聚集地。

一种潜在的阿尔茨海默眼疾治疗系统性

威尔布拉表示，这一推测似乎为治疗阿尔茨海默氏症的新策略获取了典范。中风E4反转的人可以用一种有效成分来治疗，这种有效成分可以消除ApoE4加剧肽sortilin结块。这种有效成分现在在皮质培育中展开了测试。

目前，威尔布拉在MDC的研究工作小组与丹麦奥尔堡所大学的神经生物学研究工作中心合作，致力于开发这样一种治疗新方法。威尔布拉表示：“如果我们获得成功开发出这样一种药物，筛选ApoE4似乎是有意味的。然后我们就可以无视预防，消除有遗传不确定性的人的黑色细胞核受到炎性损伤。但在那之前，我宁愿不告诉他我有什么ApoE变体。”

原始记事：

Antonino Asaro et al. Apolipoprotein E4 disrupts the neuroprotective action of sortilin in neuronal lipid metabolism and endocannabinoid signaling. Alzheimer's disease Price dementia (2020). DOI： 10.1101/2020.01.12.903187.