Sci Rep：口服药物，或破阿尔茨海默病症治疗僵局

阿尔茨海默综合症（Alzheimer‘s disease）造成神经遇害，随着时间推移，脑急剧消退，细胞摧毁造成天分停滞、性格改变以及日常活动的疑问。科学家推断出，β-淀粉样抗原的异常沉积是最有可能造成阿尔茨海默综合症的因素。虽然胺基酸一般而言负责最主要的细胞过程，但自觉抑郁症阿尔茨海默综合症时，这些胺基酸变成“流氓”，形成群集并杀掉健康的神经。Jack Jhamandas2017年，加拿大阿尔伯塔大学神经学家Jack Jhamandas教授推断出了一种名为“AC253”的氧化物可以中和β-淀粉样抗原的疗效，有所改善患阿尔茨海默综合症大鼠的认知缺陷，并提议胰淀素肽是疗法阿尔茨海默综合症的抗病毒。时隔2年，Jack Jhamandas教授又接踵而来了一个与阿尔茨海默综合症有关的一新谜题，使我们离治愈这种病综合症又近了一步。登载于《Scientific Reports》华尔街日报上的一新深入研究中，Jhamandas和他的制作团队推断出通过年中五周每天给阿尔茨海默综合症大鼠口服两种短肽，可以显着有所改善大鼠的天分。这种工具还提高脑因阿尔茨海默综合症引起的无害物理变化。“在接受制剂的大鼠中，我们推断出淀粉样抗原斑块倾倒较少，心脏炎综合症提高。” Jhamandas说道，“这非常引人入胜且令人兴奋，因为它向我们表明，一新工具不仅让大鼠的天分得到有所改善，而且阿尔茨海默综合症的脑病理学似乎也得到了极大的有所改善。这对我们来说有点意外。”之前深入研究为基础虽然AC253可以防止β-淀粉样抗原的倾倒，但它并必须短时间内穿过脑，并且在血液中很快被生物合成。因此，使用AC253的疗法必须大量氧化物才理论上（这是显然的），并且增加了机体对疗法产生免疫反应的可能。将AC253从可口服制剂转化为氰化物，只不过可以解决生物合成疑问并提高，但AC253极其十分复杂，无法制备理论上的口服制剂。2017年，Jack Jhamandas和他的制作团队在试验抑制淀粉样抗原的工具Jhamandas的解决方案是将AC253做成短肽，看看它是否是可以阻断β-淀粉样抗原的倾倒。Jhamandas的深入研究小组通过对携带阿尔茨海默综合症的育种大鼠进行一系列试验，推断出了两个较短的AC253录像，它们正因如此兼具预防和修复特性。一药物悄悄开发中随着短肽的推断出，Jhamandas和他的制作团队（除此以外广为人知的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），使用计算机建模和机器学习技术来开发一种核酸制剂——近似于疗法高血压或胆的制剂。Jhamandas断言说，核酸制剂更是简单疗法，而且对于制药公司而言，它们仿造起来更是便宜。此外，口服可以更是容易通过血液穿过脑。虽然Jhamandas对他的一药物改变阿尔茨海默综合症疗法方式也的实用价值持乐观一贯，但这是长达15到20年的临时工积累。他比喻道：“就像盖房子一样，必须砖头砖头砖头复合起来，最后才有了房子。”阿尔茨海默综合症领域的一药物开发“拉锯”，临床试验阶段的失败率之高让人望而却步。我们由衷地希望，Jhamandas的一药物能够早日研发急于，为更是多阿尔茨海默综合症患者带来福音。原始出处：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019