2017 版指南新增：SGLT-2 抗病毒应用 4 要点

锂-共发运复合物-2 抑制剂（SGLT-2i）一种新改进型的抗生素降糖抗生素，最主要达格列净、先为列净和坎格列净等，其之前达格列净和先为列净现在在华南地区主板。

而在 2017 英文版《华南地区 2 改进型肝哑预防简介》之前，SGLT-2i 现在被纳入降糖服用抗生素。那么，对于 SGLT-2i，临床内科医生如何药尽其用？运用于都只哪些提醒事项？

重在促使尿糖消化道

生理反其所长时间下，每日肾小球晶状体约 160～180 g ，随后在腹腔上皮细胞几乎显然被重吸收回血液循环。重吸收由肝脏之前的两类组氨酸协调完成。

组氨酸一类是位于肾上皮细胞管腔管壁的细胞内继发性有意发运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是位于肾上皮细胞基侧管壁的细胞内易化扩散发运复合物（GLUT），最主要 GLUT1 与 GLUT2。其之前 90% 的重吸收由位于腹腔肾 S1 段的 SGLT-2 完成，只剩的 10% 由位于 S3 段的 SGLT-1 完成。

SGLT-2i 的类似物配基通过与竞争性结合发运复合物，有效抑制肝脏近曲上皮细胞 SGLT-2 的活性，提高肾上皮细胞对的重吸收，缩减尿之前的消化道，从而降到缩减浓度的目的。

运用于时机

关于 SGLT-2i 的运用于时机，必须掌握两点。

1. SGLT-2i 适用于 2 改进型肝哑，非典改进型或常为可让。

2017 英文版《华南地区 2 改进型肝哑预防简介》举荐，在社时会生活形式阻挠基础上，二甲双萘单药服用不达标时，即可让常为 SGLT-2i。后续服用之前可与其他任何一种降糖抗生素常为（三幅 1）。

三幅 1 2017 英文版《华南地区 2 改进型肝哑预防简介》降糖服用轨迹

2018 澳大利亚肝哑学时会（ADA）简介提议，二甲双萘不能耐受时，可让最主要 SGLT-2i 在内的其它抗生素降糖药，理论上，此时非典改进型 SGLT-2i 没有问题。

2. 新设血管壁粥样硬化性肥胖症（ACVDS）者的其所用领域

ADA 简介提议对于新设血管壁粥样硬化性肥胖症（ACVDS）者，除了再考虑社时会生活形式及二甲双萘服用，在紧接著的服用之前其所该再考虑常为能提高主要不当肥胖症（CVD）事件以及冠心得病遇害的抗生素，比如 SGLT-2i 先为列净（事实高水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究者结果显示，先为列净的服用与全因遇害、冠心得病遇害、得病理学变、心力衰竭、得病变提高和终末期肾得病愈演愈烈的后果提高方面，定时先为列净对新设肥胖症的肝哑得病征不具冠心得病及肝脏保护抑制作用。

澳大利亚 FDA 已批复先为列净缩减 2 改进型肝哑新设 CVD 得病征冠心得病遇害后果的适其所症。

欧洲议时会也批复了先为列净在写明之前标出不具控制浓度与缩减冠心得病遇害后果的双重诱因。坎格列净也有冠心得病及肝脏保护抑制作用，但方面适其所证未获批。

3. SGLT-2i 还不具抑制锂离子重吸收、轻度利尿抑制作用，以及减重抑制作用，所以对于新设肥胖、糖尿得病的 2 改进型肝哑得病征也是一剂良药。

用法用量

以国内主板的达格列净和先为列净为例，怎么做用法用量。

大多其所从小药物算起抗生素，分别为 5 mg 和 10 mg，根据浓度控制的市场需要求和是否耐受可微调至小得多药物 10 mg 和 25 mg，每日一次抗生素（通常早晨），餐此前或餐后可让服用。

还要提醒，开始 SGLT-2i 服用之此前需要分析肝得病变情况。

•在轻之前度肝脏不电子式必需要微调药物，在重度肝脏不全的 2 改进型肝哑得病征之前数据有限，不提议运用于。

•SGLT-2i 的药理抑制作用仰赖一定高水平的估计肾小球晶状体率（eGFR）。根据得病变决定是否运用于达格列净和先为列净（表 1）。服用处理过程之前每年非常少监测 1 次监测得病变，功能日趋提高并趋向与之前度得病变不电子式，能够每年监测 2～4 次得病变，以便微调。

•学龄前青少年及孕妇和孕期女权之前无运用于 SGLT-2i 的数据，止不举荐此类青年人运用于。

表1 达格列净和先为列净在得病变不电子式的运用于

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

药物

达格列净

≥ 60

不微调药物

30-60

不举荐

＜30

移除

先为列净

≥ 45

不微调药物

＜45

移除

表 1 达格列净和先为列净在得病变不电子式的运用于

不当反其所，解决问题有道

对于 SGLT-2i，哪些不当反其所能够关注？解决问题有没有道式？

1. 泌尿生殖道染得病

泌尿生殖道角化的浓度导致愈演愈烈细菌和霉菌染得病的机时会缩减。在女性多之前为念珠菌得病、外阴哑等，大部分愈演愈烈在服用的初始 4 个月末内；在成年之前多为念珠菌性哑和包皮哑，常愈演愈烈于服用后 1 年内。有染得病疾得病文化史的得病征染得病率增高。

建言：服用此前询问得病文化史，半年内长时间愈演愈烈泌尿生殖染得病的得病征不举荐运用于。服用处理过程之前尤其是服用第一个月末能够关注有无泌尿和生殖道染得病似乎，如愈演愈烈染得病，需要抗染得病服用，同时止停 SGLT-2i，染得病治愈后继续运用于。叮嘱得病征提醒个人外卫生，适量饮水，保持小便通畅。

2. 较高浓度

SGLT-2i 只不过与生长激素或磺脲类抗生素常为时，较高浓度愈演愈烈后果缩减。

建言：与生长激素或磺脲类抗生素联合运用于时，提醒微调生长激素或磺脲类抗生素的药物。

3. 肝哑酮症酸之前毒（DKA）

更加典型。

大多数 SGLT-2i 方面的 DKA 得病例愈演愈烈于生长激素忽视的肝哑得病征之前，比如 SGLT-2i 临床试验之前的 1 改进型肝哑得病征以及得病患较长的 2 改进型肝哑等。

诱因多为治疗、主因运动、心肌梗死、偏较高碳水铋物钙等神经细胞事件、有些得病征常为生长激素的得病征生长激素适度过快。

部分 SGLT-2i 方面的 DKA 疼痛不典改进型。SGLT-2i 缩减的消化道值，所以服用其间正常或严重增高的浓度不能排除 DKA。

澳大利亚临床肾上腺医师协时会（AACE）/澳大利亚肾上腺学院（ACE）在其立场道歉信之前，将这种正常或严重增高的浓度（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 亦称「较高于预估浓度高水平的 DKA」，往往不易被确诊。

建言：为提高 DKA 后果，提议在择期治疗、剧烈体力文艺活动此前 24 h 废弃 SGLT-2i。其所似乎时会废弃生长激素或主因适度，对于即刻治疗或大的神经细胞长时间需要马上废弃 SGLT-2i，运用于 SGLT-2i 其间似乎时会脱水酒精钙和偏较高碳水铋/生酮蔬果（如高酶、较高碳水铋物蔬果）。

SGLT-2i 服用其间如得病征出现和 DKA 方面的疼痛，如腹痛、烦躁呕吐、乏力、发烧等，能够再考虑有无 DKA，并检测血酮体和血管壁血酸碱度，以一致确诊。确诊为 DKA 的得病征其所马上废弃 SGLT-2i，对症解决问题。

4. 较高血容量/较糖尿得病

由于 SGLT-2i 缩减锂盐从尿之前的消化道，以及尿糖排入渐增，尿量也时会随之缩减，随之而来的是容量提高，最主要较高血容量和较糖尿得病，但比率较高。尤其是得病变不全得病征、中老年得病征、收缩压偏较高者或悄悄服用髓尾骨利尿剂的得病征。

建言：服用此前，分析得病征血容量长时间。血容量提高者其所在血容量受益纠正后开始服用，服用后监测疼痛和体征。

5. 内皮细胞胆（LDL-C）增高

机制不明。动物研究者找到 SGLT-2i 下调 LDL 酶暗示，提高 LDL-C 代谢。

建言：根据能够监测腹水，必要时联合调脂服用。

此外，在临床试验和抗生素主板后还统计数据了其它不当事件，如急性肾损伤后果、骨折（坎格列净）、腿部后果（坎格列净，FDA 现在获得黑框警告）等，虽然抗生素与不当事件是否存在因果关系仍待研究者，但临床上还是务必提醒。

作者：徐乃佳（主治医师）

注解

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，陈立新，陈晓蕙，等. 锂-共发运复合物 2（SGLT-2）抑制剂临床适当其所用领域华南地区专家提议. 华南地区肝哑杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 王杨树，常宝成.SGLT-2 抑制剂用于 2 改进型肝哑得病征的华南地区事实. 保健食品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 先为列净、达格列净抗生素写明.

编辑： 董玥廷