Cell Death Dis：eIF2α信号参与调节成骨细胞和破骨细胞的最大限度

绝经后穿孔质疏松症的穿孔流失主要是由于穿孔构成特别成穿孔线粒体和穿孔能吸收特别大破穿孔线粒体的失衡所导致的。 Salubrinal是一种合成的氟化，可选择性可抑制eIF2α（酿酒酵母翻译起始因子2α）的去底物。 eIF2α底物须要溶酶体（ER）焦虑作用，进而可能会激活线粒体的自噬作用。在本研究中，研究工作人员所述eIF2α接收器可以通过作出贡献成穿孔线粒体的自噬和可抑制大破穿孔线粒体的发育来平衡穿孔内稳态。为了验证这一所述，研究工作人员使用salubrinal氟化来减弱生殖线粒体缝合（OVX）活体框架和体外培养线粒体的eIF2α底物水平。在OVX框架中，salubinal可以防止粗面溶酶体的异常扩张，并可增大酸性腺体香菇的数量。salubinal可平衡溶酶体焦虑特别接收器分子，如Bip，p-eIF2α，ATF4和CHOP，并可通过平衡eIF2α，Atg7，LC3和p62作出贡献成穿孔线粒体的自噬。 Salubrinal可以显著缓和OVX所导致的症状，如穿孔矿物质密度和穿孔体积平均分的增大。 Salubrinal还可通过可抑制NFATc1（活化T真核线粒体1核因子）来作出贡献原代穿孔髓衍生的成穿孔线粒体的分化并增大相应的大破穿孔线粒体的构成。活线粒体成像和RNA妨碍显示，Rac1 GTPase参与可抑制大破穿孔线粒体的构成。综上所述，本研究表明溶酶体焦虑-线粒体自噬这条途径在OVX活体中起着重要作用，而确保eIF2α的底物可以修复穿孔构成特别的成穿孔线粒体，可抑制NFATc1和Rac1 GTPase则可平衡穿孔能吸收特别的大破穿孔线粒体。原始出处：Li et al. eIF2α signaling regulates autophagy of osteoblasts and the development of osteoclasts in OVX mice.Cell Death and Disease (2019) 10：921本文系尼斯医学（MedSci）原创校对，转载无需授权！