Nature子刊：胆是乳腺癌唆使

撰文 | xiao xia编辑 | 王多鱼排版 | 水成文

高；大遗传性是绝经后妇女患上胰腺癌的实质上危险原因，服用他威药物（最常用的降低低密度脂蛋白；大的药物）对胰腺癌病患上者有好处。然而，；大对胰腺癌发生程序的阻碍即已几乎确实。

；大是蛋白质膜的大体不可或缺环节，蛋白质要细胞分裂就要；还有合成或依靠；大。早就确定 27-烷基；大（27HC），一种丰富的循环；大代谢物，作为SERM（选择性孕酮肽抑制剂）发挥起到。因此，他威药物对 ER （孕酮肽）乙型肝炎胰腺癌病患上者的持续性可能归因于降低了27HC的产生。但是对于ER阴性胰腺癌出现了一个反例。这些帕金森氏症不举例来说孕酮，但高；大仍与其不良肾功能有关，这指出可能有不同的程序在起起到。

2021年8月24日，杜克大学的大学的研究者人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表文章了文中：Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to ferroptosis increasing tumorigenicity and metastasis in cancer 的研究者论文。

该研究者指出，经常性暴露出于；大代谢物27-烷基；大（27HC），使那些发挥出蛋白质碳水化合物和/或骨骼肌催化反应增加的蛋白质适应环境依然，这些蛋白质高传达鉄死亡者负抑制因子GPX4，推测出更强的转回能力，使它们在从原始部位迁移时不可否认。该研究者确定了胰腺癌蛋白质来进行；大来顽强抵抗死亡者的程序，有望作为帕金森氏症疗法的靶标。

研究者开发团队首先分析了27HC对ER乙型肝炎胰腺癌蛋白质（MCF7）蛋白质在去除外源的微生物（CFS）与几乎微生物（FBS）中都的活性阻碍。他们注意到到在CFS中都，27HC倡导蛋白质细胞分裂和多摩市构成；在FBS中都，27HC则起抗菌。然而，27HC几乎抑制ER阴性蛋白质系的细胞分裂、迁移和多摩市构成。促使实验指出27HC在ER阴性蛋白质中都的主要起到是抑制；大合成/碳水化合物。

高；大遗传性是一种慢性疾病，研究者开发团队紧密结合了慢性27HC刺激的持续性蛋白质系。在不实际上27HC的情况下，脆弱蛋白质和持续性蛋白质的大体上细胞分裂能力相似。然而，当移植到在小鼠体中都时，持续性蛋白质系比脆弱蛋白质更具致瘤性。在这些体内研究者中都，在很难外源性27HC的情况下在小鼠中都细胞分裂，这指出注意到到的致瘤性增加不是27HC的同样起到的结果，而是因为蛋白质对27HC抗细胞分裂起到具持续性。

接依然研究者开发团队分析了对 27HC产生持续性的潜在生化程序以及它们如何倡导癌蛋白质恶性转成。指出，在基础必须下，区块；大/骨骼肌合成过程中都不可或缺调控方式中的mRNA几乎很难变动，在脆弱蛋白质和持续性蛋白质中都，27HC仅仅是它们传达的合理类似物。然而，所有被探测的27HC持续性的蛋白质都依靠了大量的中都性骨骼肌，以蛋白质质脂滴 （LD） 的多种形式存放，指出为了抵消27HC对；大和骨骼肌合成的抗菌，27HC持续性蛋白质可能才会增加它们碳水化合物中都性骨骼肌的能力。这些指出，增加的骨骼肌碳水化合物和在较小程度上的骨骼肌催化反应，是蛋白质对27HC抗细胞分裂起到具持续性的特质。27HC持续性蛋白质的骨骼肌依靠预估也才会给蛋白质产生非常大的代谢舆论压力。已经有，早就指出蛋白质可以通过参与 GPX4 （磷脂谷胱甘肽腈物肽4） 持续性抗氧化途径和/或缩水全权负责骨骼肌氧化的肽的传达来耐受骨骼肌持续性舆论压力。因此，研究者开发团队确信27HC持续性癌蛋白质可能才会增加诱导鉄死亡者的反之亦然。结果推测，避免GPX缩水的抑制程序的摧毁平稳了GPX4的传达水平。这种活性，连同通过抑制与骨骼肌腈相关的基因的传达而降低对GPX4通路的舆论压力。不可或缺的是，这些研究者指出，对鉄死亡者的持续性是转回蛋白质的一个特质，并证明敲低GPX4削弱了经常性暴露出于27HC的蛋白质在其他方面弱化的致瘤和转回活性。总之，这项工作强调了鉄死亡者在潮湿和转回中都的少见不可或缺性，并指出血脂异常/高；大遗传性通过选择对鉄死亡者具持续性的蛋白质来阻碍帕金森氏症的发作程序。论文链接：